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    bt365手机app的化学家们设计结合那冠状病毒刺突蛋白,这可能会阻止,可部分他们希望病毒能进入细胞的肽。

    照片拼贴:恭达尼洛夫,bt365手机app

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一个实验的肽可阻断covid-19

bt365手机app的化学家们设计结合那冠状病毒刺突蛋白,这可能会阻止,可部分他们希望病毒能进入细胞的肽。

bt365手机app的化学家正在测试抑制蛋白片段可能冠状病毒的能力进入人体肺细胞。


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萨拉·麦克唐纳
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这篇文章中所描述的研究,已发表预印本服务器上,但尚未通过经过科学或医学专家同行评审。

在制定covid-19一种可能的治疗的希望,化学家组成的团队设计了bt365手机app药物候选块,他们认为可能的冠状病毒进入人体细胞的能力。的潜在的药物是很短的蛋白质片段,或肽,发现模仿的蛋白质的人细胞的表面上。

该研究人员已经证明他们的新肽能够结合到病毒蛋白的冠状病毒利用进入人体细胞,有可能解除它。

“我们有一个先导化合物,我们真的希望去探索,因为它,其实,在路的病毒蛋白相互作用,我们预计它进行交互,因此它具有抑制病毒进入宿主细胞的机会,”布拉德说pentelute,化学bt365手机app的副教授,谁是领导的研究团队。

bt365手机app的研究小组报告STI初步调查结果的预印本上发布 bi要么xiv,在线预印本服务器,在3月20日,他们已将肽的样品合作者计划开展WHO人类细胞进行测试。

分子靶向

pentelute的实验室在做这个项目在三月初开始,冷冻电镜后 结构体 冠状病毒刺突蛋白,与它一起绑定到人类细胞受体,是由中国的一个研究小组发表。冠状病毒,SARS冠状病毒,包括-2,这是造成目前疫情covid-19,具有突出的从他们的病毒包膜蛋白许多尖峰。

SARS-CoV的-2的研究还已经表明,刺突蛋白的特定区域,受体被称为结合结构域,结合受体称为血管紧张素转化酶2(ACE2)。 ESTA受体许多人细胞,包括那些在肺部的表面上发现。该ACE2受体也由冠状病毒所使用的入口点导致2002-03 SARS爆发。

在发展的希望药物阻断病毒进入可能,Genwei张,在pentelute实验室的博士后,进行ACE2受体和受体结合的冠状病毒刺突蛋白的结构域之间的相互作用的计算机模拟。这些模拟表明当受体结合结构域附着于ACE2受体的位置 - 的ACE2蛋白的拉伸形成即所谓的α螺旋结构。

“这种模拟可以给我们意见的原子如何与对方生物分子相互作用,以及零件ESTA互动是必不可少的,”张说。 “分子动力学帮助我们特别缩小,我们希望区域,重点开发治疗药物。”

然后小组使用MIT肽合成技术pentelute也就是说的实验室已先前开发的,以产生一个23个快速氨基酸的肽具有相同序列的ACE2受体的α螺旋。他们的台式 基于流的肽合成 机之间可以形成氨基酸的联系,蛋白质的建筑物块,在约37秒,它比一个小时注意到以下,以生成肽分子完整容器含有至多50个氨基酸。

“我们真的在建造这些平台,快速周转,所以我想这就是为什么我们在这一点上,现在,”说pentelute。 “这是因为我们有我们已经建立了在bt365手机app多年来这些工具。”

他们还合成氨基酸的较短序列中发现只有12中的α螺旋,然后将两者的肽的使用设备在bt365手机app的生物物理仪器可以测量如何设施强烈结合两种分子一起测试。他们发现表明,较长的肽结合的刺突蛋白的受体强结合结构域covid-19,而较短的一个表现为可忽略不计的结合。

许多变种

,虽然你MIT去过 缩手 校内研究自三月中旬pentelute的实验室是特别的授予权限允许一小群研究人员继续工作,在这个项目上。他们现在正在开发关于100个不同的肽的变体在其结合强度提高的希望,并使其在体内更稳定。

“我们有信心,我们确切地知道ESTA哪里是相互作用分子,我们可以利用这些信息来指导进一步的细化,所以我们可以希望得到一个较高的亲和力,更效力阻止细胞病毒进入,说:” pentelute。

在此之前,研究人员已经发送了原始的23个肽其酸在医学学院伊坎在西奈山一研究实验室在人类细胞检测和动物的潜在模型covid-19感染。

而遍布全球几十个研究小组正在利用各种途径来寻求新的治疗方法covid-19 pentelute相信他的实验室在肽目前药物的几个工作了个目的之一。这种药物的一个优势是,它们相对容易制造中大量使用。他们也有比小分子药物具有较大的表面积。

“肽是分子大,这样他们就可以真正握到冠状病毒并抑制进入细胞,而如果你使用的小分子,很难阻止这整个地区正在使用该病毒,”说pentelute。 “也有大面积的抗体表面,所以这些也可能证明是有用的。这些只是需要更长的时间来制造和发现。“

多肽药物的一个缺点是,不能将它们通常内服,那么他们将不得不通过静脉注射或注入皮肤下,无论是。他们需要所以要进行修改的同时,他们可以留在血液中足够长的时间是有效的,这也pentelute的实验室工作。

“这是很难项目将需要多长时间才能有东西,我们可以在患者测试,但我的目标是有东西在几周的时间。如果它原来是更具挑战性,这可能需要几个月的时间,“我说。

除了pentelute张,其他作者的研究人员在预印本列出的是博士后塞巴斯蒂安Pomplun,亚历山大研究生Loftis,以及研究科学家安德烈LOAS。


主题: 研究, covid-19, 疾病, 医学, 化学, 流感大流行, 科学学院, 病毒, 药物开发

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